安医大徐涛教授/安农大叶盛教授/内大刘健教授团队：开发可注射pH响应性水凝胶，破解IL-22治疗酒精性肝病“短半衰期”难题

背景：酒精性肝病（ALD）是全球高发的慢性肝病，缺乏有效治疗手段。白介素-22（IL-22）虽有治疗潜力，但体内半衰期短、稳定性差，限制了其临床应用。研究目的：开发一种基于羧甲基纤维素（CMC）的可注射、pH响应性水凝胶系统（IL-22@CMC），用于IL-22的持续递送，以克服其“短半衰期”难题，为ALD治疗提供新策略。结论：该水凝胶通过氢键高效负载IL-22，具有多孔结构、良好力学性能和pH响应释药特性。体内外实验表明，IL-22@CMC显著延长IL-22半衰期，提高体内暴露量，并具有良好的生物相容性和可注射性。在ALD模型中，它较游离IL-22更有效地减轻肝脏损伤、炎症和脂质沉积。机制上，其通过激活AMPK/SIRT1通路抑制内质网应激而发挥作用。该研究为ALD治疗提供了安全、长效的新策略。