Cancer Cell︱肌成纤维细胞的重编程——胰腺癌免疫治疗新策略

背景：胰腺导管腺癌（PDAC）是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，对免疫检查点抑制剂等免疫治疗高度抵抗。研究发现，部分PDAC患者肿瘤内存在的三级淋巴结构（TLS）与更好的生存期和治疗响应相关，但TLS的形成机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探究PDAC中TLS形成的障碍机制，特别是转化生长因子β（TGFβ）信号如何通过影响肿瘤相关成纤维细胞（CAF）的分化来抑制TLS形成。结论：研究发现，TGFβ信号通过诱导肌成纤维细胞（myCAF）分化，拮抗由淋巴毒素β受体（LTBR）和肿瘤坏死因子受体（TNFR）信号介导的网状CAF（rCAF）编程，从而抑制TLS形成。通过联合抑制TGFβR1和激动LTBR，可将myCAF重编程为rCAF，促进T细胞和B细胞浸润，增强抗肿瘤免疫。这一机制在人类PDAC样本中得到验证，为克服PDAC免疫治疗抵抗提供了新的联合治疗策略。