Adv Sci：复旦大学陈健等团队为晚期头颈癌带来细胞疗法曙光：新型CSPG4 CAR-T疗效卓越，其理性设计框架将惠及更多实体瘤

背景：头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是一种侵袭性恶性肿瘤，尤其是HPV阴性患者预后不良，现有治疗手段如免疫检查点抑制剂效果有限，亟需新型靶向免疫疗法。研究目的：本研究旨在验证硫酸软骨素蛋白多糖4（CSPG4）作为HNSCC治疗靶点的潜力，并通过理性生物物理工程设计人源化、电荷优化的CSPG4特异性CAR-T细胞，以克服传统CAR-T疗法在实体瘤中面临的免疫原性高、本底信号强、T细胞耗竭等问题。结论：优化后的CSPG4 CAR-T细胞在临床前模型中显示出更强的体内存续能力和抗肿瘤活性，其机制涉及转录组与代谢重编程，转向干细胞样状态。该研究为晚期HNSCC提供了有前景的候选治疗方案，并建立了一个将CAR生物物理设计与细胞功能关联的理性设计框架，有望惠及其他实体瘤。