Nano Lett：Dicer活化的适体-金刚烷/siRNA（AptHyT-siRNA）嵌合体，实现靶向蛋白降解和mRNA沉默

背景：肿瘤发生机制复杂且存在大量难以成药的蛋白质靶点，构成严峻临床挑战。靶向蛋白质降解（TPD）和RNA干扰（RNAi）是分别在蛋白质和转录水平消除疾病驱动蛋白的有效策略，但将其整合于单一分子结构仍具挑战。研究目的：为克服此难题，研究者开发了一种Dicer激活的适体-金刚烷/siRNA（AptHyT-siRNA）嵌合体，旨在将疏水标签诱导的蛋白酶体降解与siRNA介导的基因沉默相结合，实现协同治疗。结论：该嵌合体在细胞内切割后可释放功能性降解剂和siRNA，以前列腺癌雄激素受体（AR）为模型靶点，证明其能协同实现AR降解和mRNA抑制，在体内外均展现出强大的抗增殖和抗肿瘤活性，为构建具有双重作用机制的精准肿瘤治疗寡核苷酸药物奠定了重要基础。