川大/上海有机所，最新Nature Catalysis！

背景：二芳基醚结构广泛存在于天然产物和药物分子中，但催化不对称合成具有轴手性的二芳基醚面临C-O键旋转能垒低、构型稳定化需多取代基等挑战，现有方法步骤繁琐且结构多样性受限。研究目的：开发一种无需过渡金属、模块化且直接构建C-O键的方法，以实现轴手性二芳基醚的高效、高对映选择性合成。结论：本研究基于肽模拟鏻盐有机催化剂，实现了亲核芳香取代反应中对C-O键的高对映选择性构建，在温和条件下以高达99%的产率和99%的对映体过量合成轴手性二芳基醚。该方法底物适用范围广、官能团兼容性好，并成功应用于复杂天然产物和药物分子的后期修饰及克级规模合成。机理研究表明反应经历分步SNAr过程，亲核进攻为立体化学决定步骤，催化剂通过多重氢键、离子对和π-π堆积等弱相互作用实现对映控制。