天津医科大学/南开大学AM：比率可调双肽联合超声纳米平台，开启个性化抗肿瘤免疫治疗新范式

背景：肿瘤免疫治疗中，免疫检查点阻断（ICB）的临床响应率有限，且患者间对CD47和PD-L1等检查点的依赖存在异质性，传统固定架构的双特异性抗体难以灵活适应个体差异，同时肿瘤免疫原性不足也限制了疗效。研究目的：开发一种比率可调的双特异性纳米颗粒（BiNPs），结合聚集诱导发光（AIE）声敏剂和靶向CD47与PD-L1的自组装肽，通过超声激活产生ROS诱导免疫原性细胞死亡（ICD），并可根据患者特异性调节肽比例，实现个性化免疫检查点阻断。结论：BiNPs在小鼠模型中能有效抑制原发和远端肿瘤，60%小鼠远端肿瘤完全消退，并在离体人头颈部鳞癌组织验证中，通过调整肽比例（如5:1、2.5:1或1:1）实现了患者特异性的最佳免疫激活，为克服肿瘤免疫异质性提供了新材料策略。