3年5篇顶刊，曹俊越/周伟等团队合作用单细胞技术重构我们对发育与衰老的认知

背景：细胞状态的动态变化在生物过程和疾病发展中至关重要，尤其是在癌症中，细胞状态的转变会影响疾病进展和治疗反应。大规模平行干扰筛选虽已用于识别控制细胞表型的遗传调节因子，但现有方法多限于单一模态读取，限制了全面解读干扰效应。研究目的：为克服这些局限性，研究团队开发了PerturbFate平台，这是一个高通量、多模态的单细胞CRISPR筛选平台，旨在系统探究大规模平行CRISPR干扰对细胞状态的影响，并应用于黑色素瘤耐药性研究。结论：通过PerturbFate分析，研究发现了在基因干扰下趋同的去分化细胞状态，揭示了MAPK和Hippo/YAP信号通路的协同作用，并识别了驱动细胞状态转变的关键调控程序。该平台为理解细胞生物学和开发治疗策略提供了强大工具。