深圳大学「国家杰青」江智勇/张俊民Nature子刊 | 不对称催化分子内光环加成：对映选择性合成两类双环 [2.1.1] 己烷！

背景：邻二取代苯结构在药物和农药中广泛存在，但其平面结构限制了成药性。三维桥环骨架，特别是双环[2.1.1]己烷及其含氧类似物，作为苯环的生物电子等排体，能改善药理活性和代谢稳定性，但此前缺乏高效的对映选择性合成方法。研究目的：开发一种通用的不对称催化方法，实现对映选择性地合成两类重要的生物电子等排体骨架——2-氧杂双环[2.1.1]己烷和吡啶基双环[2.1.1]己烷。结论：作者成功发展了一种无过渡金属的双催化体系，结合光诱导能量转移和手性布朗斯特酸催化，实现了分子内[2+2]光环加成反应。该方法条件温和，能以高产率、高对映选择性和高非对映选择性合成目标产物，并具有良好的底物普适性。机理研究表明，手性酸通过氢键作用调控反应路径，是实现立体选择性的关键。该工作为药物研发中饱和环烃生物电子等排体的合成提供了新策略。