Nat Neurosci：历时8年！罗敏华团队揭示HSV-1 H129株跨突触传播分子机制

本文背景是关于单纯疱疹病毒1型（HSV-1）H129株作为顺向神经环路示踪工具的应用及其跨突触传播机制的不明确性，这限制了其精准应用并阻碍了对病毒性脑炎及阿尔茨海默病风险增加等病理过程的理解。研究目的是利用遗传改造平台和微流控神经元培养系统，结合活细胞成像与电镜技术，实时追踪并解析H129跨突触传播的分子机制。结论表明，H129通过三个关键步骤实现突触特异性传播：突触前依赖于自噬机制组装“病毒囊泡”；通过电压门控钙通道及SNARE复合物介导的Ca2+依赖性分泌释放；突触后借助gD蛋白与nectin-1受体结合，经网格蛋白内吞进入神经元。该发现不仅阐明了病毒劫持突触传递机制的原理，也为优化神经环路示踪工具和研发抗病毒策略提供了重要理论依据。