双「国家优青」强强联手!四川大学王天利/上海有机所薛小松,重磅Nature Catalysis!
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2026-04-25 08:30
文章摘要
背景:二芳基醚骨架在天然产物、药物和手性配体中广泛存在,但其催化不对称合成因C-O键柔性及旋转能垒低而极具挑战,现有方法因需要邻位预装对称反应位点而限制了产物多样性。研究目的:开发一种操作简便、模块化且能高效构建多样化阻转异构二芳基醚的统一方法。结论:四川大学王天利教授与中国科学院上海有机化学研究所薛小松研究员合作,报道了一种利用仿肽型季鏻盐有机催化剂实现阻转选择性C-O键构建的策略,在温和条件下以高达99%的产率和对映选择性合成了轴手性二芳基醚。该方法适用于多种酚类与α-氟代硝基萘底物,并能对复杂药物分子进行后期多样化修饰。机理研究表明反应遵循分步亲核芳香取代路径,催化剂与底物间的多重弱相互作用(如氢键、π-π堆积)是优异立体控制的关键。克级放大和衍生化实验进一步验证了其实用性。
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