广西医科大学一附院：新研究或将使地贫患者更早摆脱输血依赖 |《自然》论文

背景：β-地中海贫血是由β-血红蛋白合成减少或缺失引起的遗传性疾病，长期以来患者依赖输血维持生命。研究目的：来自广西医科大学第一附属医院、上海科技大学、复旦大学等团队探索使用变形式碱基编辑器，靶向BCL11A在HBG1/2启动子中的结合基序，重新激活胎儿血红蛋白（HbF）生成，以期使患者摆脱输血依赖。结论：研究团队开展了Ⅰ期临床试验，5名患者接受自体编辑CD34+细胞（CS-101）治疗后，中位随访23个月，所有患者均停止红细胞输注，中位停输时间为18天。治疗后3个月总血红蛋白和HbF浓度平均分别达12.4和11.5 g dl⁻¹，且长期维持。不良事件与清髓性预处理和移植后观察一致，无死亡或癌症发生。结果表明，CS-101能快速、持续提升患者血红蛋白水平，实现长期脱离输血依赖，为β-地中海贫血提供了潜在治愈性疗法。