北大六院杨莉/常素华团队揭示多种神经精神疾病中神经-免疫交互的细胞类型特异性遗传贡献

本研究由北京大学第六医院杨莉/常素华团队发表，整合了脑组织与血液组织的单细胞eQTL数据，系统分析了孤独症、ADHD、抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症及帕金森病六种神经精神疾病的细胞类型特异性遗传结构。研究通过SMR方法识别出345个细胞类型特异性风险基因，其中一些基因被精准定位至特定神经元或胶质细胞（如CLIC5与L6 IT神经元、LSM6与多巴胺能神经元、MAPT与星形胶质细胞），并发现NTN4、ANK1等新风险基因及其在产前脑发育关键期的表达模式。研究揭示了脑组织与血液组织的差异化遗传调控：脑组织中风险基因效应高度集中于单一细胞类型（Tau值0.36-0.38），而血液中效应分布更广泛（Tau值0.28-0.30）。跨疾病比较显示，免疫炎症是多种疾病的共享分子基础，但不同疾病间存在细胞类型特异性的共享与特有机制。该研究为理解神经精神疾病的中枢-外周交互机制及开发外周血生物标志物和免疫治疗策略提供了关键遗传学依据。