Cancer Cell丨王红霞团队揭示三阴性乳腺癌干性免疫逃逸关键机制

本文基于Cancer Cell期刊发表的研究成果，报道了复旦大学附属肿瘤医院王红霞团队在乳腺癌免疫逃逸机制方面的重要发现。研究背景指出，三阴性乳腺癌等难治性肿瘤中，肿瘤干细胞（CSCs）是复发、耐药及免疫治疗失败的核心因素，但其如何重塑肿瘤微环境以实现免疫逃逸此前尚不明确。研究目的旨在揭示CSCs调控免疫抑制微环境的具体分子机制，并探索新的联合治疗策略。研究发现，CSCs通过释放表面高度富集TSPAN8蛋白的细胞外囊泡（EVs），与T细胞表面CD103分子结合，激活LKB1-AMPK-FOXP3信号通路。该通路不依赖传统EV内吞作用，而是通过膜表面直接识别与信号传导的“非经典”旁分泌机制，增强Treg细胞线粒体呼吸活性，促进其分化和功能维持。同时，FOXP3上调CD103表达形成正反馈环路，持续维持Treg驻留，压制CD8⁺ T细胞抗肿瘤免疫。结论指出，约22%的TNBC患者天然存在高表达TSPAN8的CSCs，预后更差；而靶向TSPAN8的中和抗体联合抗PD-1治疗可显著抑制肿瘤生长、减少转移并清除Tregs，为难治性乳腺癌免疫治疗提供了全新策略。