J Hepatol|安徽医科大学王华等团队发现具核梭杆菌向肝脏“投递”甘露糖,成为治疗酒精肝的潜在新药
AutophagyAdvances
2026-05-09 09:01
文章摘要
酒精相关性肝病(ALD)是全球重大公共卫生问题,治疗选择有限。肠道菌群在其发病机制中起关键作用,但特定微生物及其代谢产物的治疗潜力尚未充分探索。本研究由安徽医科大学王华等团队在Journal of Hepatology发表,发现具核梭杆菌在ALD患者中丰度增加,并与肝损伤呈负相关。通过NIAAA小鼠模型和多组学方法,研究人员证实补充具核梭杆菌可显著减轻肝脏脂肪变性、炎症和氧化应激。机制上,具核梭杆菌通过分泌甘露糖上调并稳定肝脏糖异生酶Fbp1,抑制PI3K/AKT/mTOR通路,恢复代谢稳态。同时,甘露糖还能促进有益菌嗜黏蛋白阿克曼菌增殖,改善肠道屏障完整性,减少全身性内毒素血症。热灭活具核梭杆菌无法重现这些效应,表明需要活跃代谢物分泌。结论指出,甘露糖可作为微生物来源的ALD治疗候选物,靶向细菌代谢产物而非直接给予细菌,是更具前景的干预策略。
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