H1803-09_线粒体动力学决定侵袭细胞命运和治疗脆弱性_5个选题方案

本文围绕“线粒体动力学决定侵袭细胞命运和治疗脆弱性”这一核心方向，系统性地提出了5个国自然/省自然/博士课题选题方案。背景在于肿瘤细胞在治疗压力、微环境等作用下会动态转换命运，线粒体分裂/融合等动力学过程在此过程中起关键作用，但当前研究常缺乏因果验证。研究目的旨在通过“四步推演法”（靶标挖掘—通路构建—表型关联—项目合成），将线粒体动力学与具体的侵袭表型及治疗响应关联起来，形成可验证的机制链。结论为：本文分别以DNM1L/DRP1（分裂-侵袭轴）、OPA1（嵴重塑存活轴）、MFN2（ER-线粒体接触轴）、PINK1（线粒体质控轴）和RHOT1（运输-能量供应轴）为核心靶标，设计了5个聚焦于侵袭前沿迁移、转移细胞存活、治疗脆弱性等具体表型的课题，并明确了从公共数据挖掘到小样本验证、再到体外/类器官扰动及救援实验的闭环研究路径。其中，选题1（DRP1/MFF分裂-侵袭轴）和选题2（OPA1嵴重塑存活轴）因原创性和可行性评分最高，被推荐优先申报。