Cell：3 天快速抗抑郁！aiTBS的核心神经环路被揭开

本文背景是抑郁症治疗中，经颅磁刺激（TMS）技术虽常用但快速抗抑郁作用机制不明，尤其新型加速aiTBS（加速间歇性θ脉冲刺激）能在数天内改善症状却缺乏环路层面解释。研究目的旨在通过多层面实验阐明aiTBS快速抗抑郁的核心神经环路。结论为：利用光遗传学小鼠模型、全脑成像及空间转录组等技术发现，aiTBS可通过特异性增强前额叶（PL区）IT投射神经元的突触可塑性与树突棘密度，稳定激活下游脑岛（Insula），从而调控动机趋近/回避行为、逆转慢性压力导致的抑郁样状态（如改善强迫游泳逃避、探索行为与认知灵活性）。进一步明确前额叶‑脑岛环路是介导aiTBS治疗效应的必要且充分通路——抑制脑岛活动会消除疗效，而仅激活该通路即可重现全部抗抑郁效能。人类颅内EEG/fMRI验证显示背外侧前额叶‑脑岛功能连接强度可预测疗法疗效，而连续30次（3天×10次）为有效干预剂量。该研究从细胞至临床系统阐明了核心环路机制，为靶向优化TMS刺激位点、个体化精准神经调控提供了理论基础与转化依据。