Mol Cell | 肠道微生物通过调控非编码DNA重塑肝脏基因表达

本研究通过大规模并行报告基因实验技术（MPRA），系统鉴定了肝脏中近11万个顺式调控元件（CREs）的功能，并探究了肠道微生物代谢物对肝脏基因调控的影响。背景：肝脏转录组对外界环境高度敏感，肠道菌群失调已被确认为影响肝脏疾病发生发展的关键因素，但其具体分子机制尚不清楚。研究目的：通过大规模功能分析技术，系统研究肝脏细胞中CREs的功能，并探究肠道菌群代谢物对肝脏基因调控的影响，以揭示肠道菌群与肝脏健康之间的分子机制。结论：研究发现，肠道微生物代谢物可直接调控特定CREs的活性，进而影响肝脏疾病相关基因（如Sept4、Ctsz、Gdf15）的表达，且这一作用受宿主遗传变异（如rs553586668位点）的修饰。本研究首次揭示了肠道微生物通过直接调控非编码DNA元件重塑肝脏基因表达的分子机制，为理解菌群-肝脏轴提供了新的表观遗传视角，并为肝脏相关疾病的菌群干预和精准治疗提供了潜在靶点。