ACS Chem. Biol. | 清华大学尹航团队揭示天然免疫信号终止新机制

本研究旨在揭示天然免疫信号终止的新机制。背景：cGAS-STING通路是机体抵御DNA病毒感染的重要防线，但其过度激活会导致炎症和自身免疫疾病，因此明确其如何被精确调控至关重要。研究目的：利用位点特异性光交联技术结合定量蛋白质组学，系统挖掘cGAS的相互作用蛋白网络，鉴定新的负调控因子并阐明其作用机制。结论：研究首次发现分子伴侣蛋白CCT2是cGAS-STING通路的关键负调控因子。CCT2能够直接结合cGAS，并识别和包裹DNA刺激后形成的cGAS-DNA凝聚体。机制上，CCT2通过自噬途径促进cGAS-DNA凝聚体的降解，从而终止持续的DNA危险信号，限制过度炎症反应并维持免疫稳态。该研究不仅为解析免疫蛋白动态互作网络提供了新方法，也为抗病毒和自身免疫疾病的药物开发提供了新靶点。