Cell Stem Cell | 中山大学蒋琳加团队表明酮体生成-铁死亡轴维持其生存与疾病进展

本文背景在于肝脏生酮作用虽然在碳水化合物限制时提供替代能源，但其在非肝细胞类型中的功能尚不清楚。研究目的旨在探索白血病干细胞是否通过自主酮体生成维持其存活与疾病进展，并揭示其潜在机制。研究表明，急性髓系白血病中的白血病干细胞通过脂肪酸氧化驱动的自主酮体生成产生β-羟基丁酸，该物质通过表观遗传调控脂肪酸去饱和酶2，限制促铁死亡的磷脂重塑，从而抑制铁死亡，维持白血病干细胞存活与疾病进展。这一发现为靶向白血病干细胞代谢提供了新的治疗策略。结论指出，自主生酮作用是保护白血病干细胞免受铁死亡并维持白血病进展的关键代谢程序。