董广彬,Science+1!
研之成理
2026-05-12 09:00
文章摘要
本文研究背景在于饱和氮杂环(SNHs)广泛存在于小分子药物中,“必需氮原子效应”揭示氮原子位置对药效显著,传统获取氮位置异构体需从头合成,难度较大。研究目的旨在开发一种高效策略,通过将饱和环状酮中的羰基与胺基部分交换,实现碳骨架中氮原子的位置异构,从而简化药物类似物制备流程。研究结论表明,该团队成功开发了CO-to-N原子置换策略,利用新型NAHA试剂通过自由基介导过程实现酮向环胺的转化。结合羰基1,2-转位和C-H氧化方法,该策略可从共同前体快速获取多种SNH位置异构体,展示出卓越的官能团兼容性,适用于复杂生物活性分子后期修饰及同位素标记,为药物化学中的氮扫描和骨架编辑提供了新途径。
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