The Innovation | “不伤身”也能“杀敌”：钠离子响应水凝胶精准“解绑”溶瘤菌治疗效力与系统毒性

背景：减毒沙门氏菌（VNP20009，VNP）是最具成药前景的溶瘤菌之一，但长期面临“疗效提升伴随毒性增加”的核心研发瓶颈，即疗效与系统毒性深度捆绑，严重限制了其临床应用。研究目的：本研究旨在构建一种钠离子响应的可注射超分子水凝胶（1,6-DAS）递送系统，通过物理屏蔽和缓释作用，在不影响VNP抗肿瘤活性的前提下降低其系统毒性，并在递送工程化菌株时进一步协同增强免疫治疗效果。结论：小鼠黑色素瘤模型实验表明，该水凝胶系统可通过缓释降低非靶器官细菌负荷、物理屏蔽鞭毛蛋白的免疫原性，从而显著缓解体重下降、遏制肝脾肿大和组织坏死，实现对疗效与毒性的“解绑”。此外，递送表达TNF-α纳米抗体的工程化VNP时，该系统显著重塑肿瘤免疫微环境，增加活化DC细胞和CD8⁺ T细胞浸润，并通过稳定钠离子通道增强抗原呈递，诱导更强的全身性抗肿瘤免疫。该研究为突破活菌生物药物的研发困境提供了全新的策略和思路。