Adv Sci | 清华大学张莹、尹航：NPM1通过RNA基序识别与相分离调控mRNA向细胞外囊泡的分选

细胞外囊泡(EVs)在细胞间通讯中扮演关键角色，但其介导mRNA分选的分子机制尚不明确。清华大学尹航教授和张莹助理研究员团队在Advanced Science发表研究，首次揭示了Nucleophosmin 1(NPM1)蛋白通过识别特定RNA基序并诱导相分离，从而选择性分选mRNA进入EVs的机制。研究通过蛋白质组学鉴定NPM1为EV中关键mRNA结合蛋白，CRISPR敲除实验证实其缺失导致EGFR等癌症相关mRNA水平下降。进一步鉴定出“CUGGGAUU”RNA基序，NPM1通过该基序特异性结合mRNA，利用Cre-LoxP报告系统证明该基序可增强mRNA经EV递送的效率。机制上，NPM1通过固有无序区域与RNA形成液相凝聚体，招募CD63标记的多囊泡体膜，促进mRNA包装进入EVs。临床样本分析显示，非小细胞肺癌患者血清EVs中NPM1与EGFR mRNA水平显著升高且正相关。该研究深化了对EV内容物分选机制的理解，为基于EV的RNA递送与肿瘤治疗提供了新思路。