Neuron丨利用突变食蟹猴揭示与SHANK3相关孤独症谱系障碍的行为表型及生物标志物

本文报道了利用F1代SHANK3杂合突变食蟹猴模型，系统解析SHANK3相关孤独症谱系障碍（ASD）的行为表型及生物标志物的研究。背景方面，Phelan-McDermid综合征（PMS）是ASD的一种，主要由SHANK3基因缺失引起，但此前缺乏与人类患者遗传特性完全一致的动物模型。研究目的是通过构建并系统分析F1代SHANK3杂合突变猴（所有细胞均携带单拷贝突变），揭示其行为、生理及神经环路异常，寻找潜在的生物标志物。结论显示，这些突变猴表现出与PMS患者相似的睡眠效率降低、新异探索受限、社会交往减少等孤独症相关行为表型；听觉任务中初级输入反应减弱、新异刺激辨别能力下降，且多个视觉及听觉皮层存在局部功能连接增强；认知领域上，基础工作记忆正常，但空间搜索工作记忆和配对联想记忆存在缺陷，学习过程中认知灵活性下降。研究还发现突变猴个体间存在显著的表型异质性，且听觉任务与配对联想任务表现相关，提示神经生理与认知缺陷的关联。该研究为理解神经发育障碍提供了重要依据，并为临床评估和干预策略开发提供了新思路。