Immunity丨浆细胞样树突状细胞的终生旅程与恶性转化

本文研究了人类浆细胞样树突状细胞（pDCs）在不同年龄和组织中的功能多样性及其恶性转化机制。背景方面，pDCs是免疫系统中快速产生I型干扰素（IFN-I）的重要哨兵细胞，但其功能失调可能参与自身免疫病；然而，人类pDCs在发育不同阶段和组织微环境中的异质性尚未阐明。研究目的方面，研究人员通过单细胞RNA测序技术，对来自血液、胸腺、扁桃体等组织的约65,000个细胞进行分析，旨在绘制pDCs的高精度分子图谱，并探索其发育动态与病理相关性。结论方面，研究鉴定出一个在生命早期广泛存在、成年后定位于骨髓的增殖性pDC前体亚群（增殖期pDCs），该亚群具有双向分化潜能；更重要的是，在母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）患者中，增殖期pDCs显著扩增且携带高突变负担提示其为恶性肿瘤的突变储库和关键细胞起源。这一发现重新描绘了人类pDCs的终身发育图谱，为理解相关血液肿瘤的起源和靶向治疗提供了理论依据。