Nature | 增强B细胞启动高效诱导V2顶端广谱中和抗体用于HIV疫苗研发

本文针对HIV疫苗研发中V2顶端广谱中和抗体(bNAbs)诱导效率极低的核心难题展开研究。背景方面，V2顶端bNAbs被认为是有效HIV疫苗设计的基石，但在自然感染或动物模型中诱导效率极低，主要因其前体在初始B细胞库中极为罕见，且具有特殊结构特征。研究目的是开发一种种系靶向HIV-1 Env免疫原，以高效启动V2顶端bNAb前体。研究团队设计了新型免疫原CAP256.OPT4及其变体，并在猕猴模型中验证其效力。结论显示，该免疫原能有效启动和扩增V2顶端bNAb前体，诱导产生针对多样化HIV-1毒株的强效广谱中和抗体，包括含N130聚糖的病毒株。在初步免疫原性试验中，所有动物均产生高滴度结合抗体，并在扩展试验中，8只猕猴中有7只产生针对20%-70%异种tier-2病毒的广谱中和抗体。这些结果为HIV-1疫苗设计提供了重要理论基础，为未来临床试验奠定了基础。