Sci Immunol | 巨噬细胞在炎症中建立氧化固醇梯度指导Th2的空间排布

背景：在肺部炎症中，免疫细胞在组织内的空间定位对于协调有效的免疫应答至关重要，但既往研究对免疫细胞进入组织后的导航机制认识不足。研究目的：该研究以新型隐球菌肺部感染为模型，旨在阐明巨噬细胞来源的氧固醇如何通过趋化受体GPR183指导Th2细胞在炎症组织中的空间排布，并探讨这一过程对免疫应答结局的影响。结论：研究发现，感染诱导的CD11c⁺Ly6C⁻巨噬细胞高表达胆固醇-25-羟化酶（CH25H），产生25-羟基胆固醇，并进一步转化为7α,25-二羟基胆固醇，形成组织内的趋化梯度。该梯度特异性招募高表达GPR183的Th2细胞至感染灶和肉芽肿。Th2细胞的这种精确定位并非通过影响其数量、分化或效应功能，而是在局部抑制Ly6C⁺炎性巨噬细胞对IFN-γ的反应性，从而促进真菌的持续感染。当GPR183介导的定位受阻时，即使Th2细胞数量正常，也能解除这种局部抑制，增强巨噬细胞杀菌功能，降低真菌载量。该研究揭示了细胞定位作为独立于细胞数量与功能之外的免疫调控新层级，为理解肉芽肿性疾病和2型免疫驱动疾病的机制提供了新见解。