Cell | 刘念团队揭示超转录稳态调控新机制及其与发育障碍的联系

该研究围绕细胞中高表达基因（超转录基因）的稳态调控机制展开。背景上，此类基因转录活性极高，但失控过度激活会破坏全局平衡并与发育异常相关。研究目的旨在揭示限制超转录基因过度转录的分子机制，并探讨其与KBG综合征等发育障碍的关联。研究通过全基因组CRISPR筛选发现染色质调控因子ANKRD11是关键抑制因子，利用多种细胞模型、小鼠胚胎及患者样本，结合转录组、成像及生化实验证实：ANKRD11通过其带电区块型内在无序区形成生物分子凝聚体，在超转录位点附近空间隔离RNA Pol II延伸因子（如CDK9），为转录延伸施加“刹车”，防止转录过载。ANKRD11缺失或KBG综合征相关突变导致凝聚体形成受损，引起发育基因过度激活和器官发生异常。结论指出，该工作揭示了由凝聚体介导的“转录阻尼器”机制，为理解多种发育障碍的共有分子通路提供了新框架。