ACS Nano：凝聚体的无序-有序可逆转变用于实现响应肿瘤微环境的胞内药物递送

背景：基于液-液相分离形成的生物凝聚体在胞内药物递送领域具有潜力，但其固有的亚稳定性限制了在病理条件下实现响应性药物释放。研究目的：上海交通大学宋阳教授、深圳大学张雅各教授和青岛大学马庆明教授合作，通过引入低复杂度、富含芳香基团的扭结区段（LARKS）作为相调节剂，构建了一种肽凝聚体，以实现热可逆的无序-有序转变。结论：在37°C时，负载小分子（尼龙红、FITC、罗丹明B）可触发液-晶壳层形成，增强热稳定性。在肿瘤微环境中，酸度和谷胱甘肽水平升高引发反向有序-无序转变和溶解，实现药物按需释放。以铁死亡诱导剂erastin为模型，证明该凝聚体能通过小窝蛋白介导的内吞作用进入恶性黑色素瘤细胞，并在GSH触发下释放erastin，产生优于游离erastin的铁死亡诱导效果。该研究建立了无凝胶液滴基递送系统，利用可逆转变实现响应肿瘤微环境的胞内药物递送。