Adv Sci | 张森/盛莉/王雨辰发现脓毒症及脓毒症相关肾损伤治疗新候选药物

脓毒症以过度炎症反应、免疫抑制及凝血功能异常并存为特征，单一靶点治疗难以满足需求。背景：脓毒症及脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）是临床危重症，现有治疗手段有限。研究目的：探索可同时抑制中性粒细胞介导的炎症、逆转免疫功能紊乱的治疗策略，设计并验证新型IDO1/NE双重抑制剂IMM-H018的疗效。结论：体内外实验证实，IMM-H018可有效抑制IDO1与NE活性，显著延长脓毒症模型小鼠生存期；通过抑制IDO1-Kyn-AhR-TF通路改善肾脏灌注、减少微血栓形成，缓解SA-AKI；在二次打击模型中可预防继发感染，延缓急性肾损伤向慢性肾功能障碍进展。IMM-H018是治疗脓毒症及脓毒症相关肾损伤极具潜力的候选药物。