Adv Sci | 脑卒中的“乳酸化救援”：华中农业大学董志强团队发现磷酸化先给乳酸化开门，CKB激活后清除自由基保护神经元

本文研究了脑卒中缺血再灌注损伤中的乳酸化修饰机制。背景方面，缺血再灌注损伤通过氧化应激与代谢紊乱引发严重神经元损伤，乳酸作为代谢副产物近年发现具有信号分子功能。研究目的旨在探究乳酸化修饰在脑卒中神经保护中的作用机制。结论表明，华中农业大学董志强团队在小鼠模型中发现B型肌酸激酶（CKB）同时存在K11乳酸化与S199磷酸化修饰，两者协同增强CKB酶活性，促进磷酸肌酸代谢并抑制活性氧生成，从而维持神经元存活。机制上，乙酰转移酶GCN5催化K11乳酸化，Sirt5发挥去乳酸化酶作用；S199磷酸化可通过招募GCN5促进乳酸化修饰，形成层级调控关系。体内实验证实，破坏任一修饰均会加重神经元损伤并延缓功能恢复。该研究揭示了蛋白质翻译后修饰协同机制，为脑卒中治疗提供了潜在靶点。