Cell珍藏版综述 | 阿尔茨海默症研究迎来新范式——从“清除Aβ”到重塑疾病网络

背景:阿尔茨海默病(AD)研究正从“单一Aβ致病”向“多病理网络动态驱动”转变。研究目的:本文总结近五年AD领域突破，阐明Aβ作为启动因子的核心地位，同时揭示Tau病理蔓延、APOE4介导的脂质代谢异常、神经免疫失衡及脑血管功能障碍等机制如何共同构成推动疾病进展的复杂网络，并探讨诊断与治疗范式的革新。结论:AD并非单一蛋白异常所致，而是涉及蛋白聚集、脂质代谢、神经免疫等多系统相互作用的动态疾病网络。抗Aβ抗体已证实可延缓早期认知下降，但单纯清除Aβ无法阻断病程，需转向基于生物标志物与遗传背景的“阶段-靶点-联合”精准干预模式。未来治疗应如肿瘤管理，针对不同病理阶段实施分层次、多靶点联合策略，重塑整个疾病网络。