Nat Med | LAG-3，下一个突破口？——复发胶质母细胞瘤免疫治疗的新探索

本文介绍了复发性胶质母细胞瘤（GBM）免疫治疗的新探索。背景：GBM是成人最常见且最致命的原发性脑肿瘤，现有治疗手段效果有限，PD-1等免疫检查点抑制剂在GBM中未能带来生存获益，而LAG-3作为新的免疫检查点靶点备受关注。研究目的：通过一项I期临床试验（ABTC 1501），首次系统评估抗LAG-3单抗relatlimab单药或联合抗PD-1单抗nivolumab在首次复发GBM患者中的安全性、耐受性、最大耐受剂量，并探索该联合方案对肿瘤微环境的免疫学影响。结论：relatlimab单药安全性优异，联合nivolumab方案毒性可控且表现出优于历史对照的生存信号（12个月OS率52.2%），但未观察到确认的客观缓解。新辅助治疗可增加肿瘤内CD8+ T细胞浸润，并诱导干扰素信号和抗原呈递相关基因上调。基线干扰素信号、T细胞克隆性及抗原呈递髓系细胞的存在可能是影响疗效的关键因素。