Nature | 龚鹏/王曼丽合作解析CCHFV复制机制并发现核苷类抑制剂

克里米亚-刚果出血热病毒(CCHFV)是一种高致病性蜱传RNA病毒，病死率高达40%，目前无特效药物和疫苗。该研究基于冷冻电镜解析了CCHFV L蛋白(RNA聚合酶)延伸复合物的高分辨率结构，揭示了多个与复制相关的特有元件及其功能。研究发现，模拟索非布韦核糖修饰的三磷酸核苷可高效抑制CCHFV聚合酶活性，而对同目病毒无交叉活性，表明其具有开发为CCHFV特效核苷药物的潜力。该工作为内罗病毒复制机制研究和抗病毒药物开发奠定了关键基础。