Adv Sci | 西安交通大学侯鹏/党思文发现抑制CDK9可同时遏制肝癌进展与乙肝病毒复制

该研究探讨了m¹A甲基化修饰在乙型肝炎病毒相关肝细胞癌中的作用机制。背景方面，肝细胞癌是全球主要致死恶性肿瘤，乙肝病毒感染是其首要危险因素，但m¹A修饰与肝癌进展及病毒复制的关联尚不明确。研究目的为阐明TRMT6介导的m¹A修饰在肝癌和乙肝病毒复制中的双重调控作用。通过对肝癌组织及癌旁组织的单细胞核RNA测序，发现m¹A修饰水平显著升高，TRMT6表达上调并与不良预后相关。机制上，TRMT6介导的m¹A修饰提高了CDK9 mRNA的稳定性和翻译效率，CDK9一方面驱动肝癌恶性进展，另一方面通过磷酸化TARDBP蛋白促进乙肝病毒复制。结论表明，靶向TRMT6/CDK9通路可同时遏制肝癌进展与病毒复制，CDK9抑制剂FIT-039能有效逆转这些效应，为乙肝相关肝癌提供了新的治疗策略。