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Nature | mRNA疗法的新修饰策略:N4-乙酰胞苷兼顾高表达和高保真性

BioArt 2026-07-28 08:29
文章摘要
本文发表于Nature,背景是合成mRNA疗法(如疫苗和蛋白替代治疗)面临稳定性、免疫原性和蛋白产量平衡的挑战。现有标准修饰N1-甲基假尿苷(m1Ψ)虽能降低免疫反应,但会减慢翻译延伸速率,导致核糖体碰撞和移码,降低翻译保真度。研究目的是探索N4-乙酰胞苷(ac4C)作为替代修饰策略,评估其在降低免疫原性、提高蛋白产量和维持翻译准确性方面的潜力。结论表明,ac4C修饰能够适度减慢翻译延伸,避免m1Ψ导致的核糖体堆积和碰撞,从而减少+1移码等翻译错误,同时保持低免疫原性和高蛋白表达。在多种细胞和体内环境中,ac4C修饰的mRNA表现出优于m1Ψ的性能,被定义为一种有潜力的合成mRNA修饰新方案。
Nature | mRNA疗法的新修饰策略:N4-乙酰胞苷兼顾高表达和高保真性
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