【文献分享】BET蛋白抑制通过降低MGMT表达使胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺治疗增敏

本研究探讨了BET蛋白抑制剂（BETi）通过降低MGMT表达，增强胶质母细胞瘤（GBM）细胞对替莫唑胺（TMZ）治疗的敏感性。背景中指出，BET蛋白在癌症治疗中具有潜在作用，特别是在GBM治疗中。研究发现，BETi能显著降低MGMT的表达，这与MGMT启动子上BRD4和Pol II的结合减少有关。研究目的在于验证BETi是否能通过降低MGMT表达，增强GBM细胞对TMZ的敏感性。结论显示，BETi介导的MGMT表达衰减确实增强了GBM细胞对TMZ的敏感性，表现为DNA双链断裂的增加。这表明，将BETi添加到标准治疗中，包括TMZ治疗，可能会提高GBM患者对治疗的敏感性，尤其是那些MGMT启动子未甲基化的患者。