高水平文献解读 | N1DAR通过促进N1ICD降解来抑制Notch1过度激活的胰腺癌的化疗耐药

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤，主要类型为胰腺导管腺癌（PDAC），其对标准化疗具有高度耐药性。本研究通过分析胰腺癌细胞中的长链非编码RNA（lncRNA）LINC00261，发现其编码的一种微蛋白N1DARP能够促进Notch1的胞内结构域（N1ICD）降解，从而抑制Notch1信号通路的过度激活，减少胰腺癌的化疗耐药性。研究进一步揭示了N1DARP通过干扰USP10-N1ICD相互作用，增强Notch1信号通路的抑制效果，并通过设计一种基于N1DARP结构的钉合肽SAH-mAH2-5，有效靶向USP10-Notch1相互作用，抑制肿瘤生长和化疗耐药。这些发现为胰腺癌的治疗提供了新的生物标志物和治疗靶点，特别是对于Notch1过度激活的胰腺癌，N1DARP及其衍生的治疗策略展现出潜在的治疗价值。