Cell Metab | 倪敏/吴争等揭示细胞通过重新编程嘌呤代谢途径来应对线粒体呼吸的缺陷

本文探讨了细胞如何通过重新编程嘌呤代谢途径来应对线粒体呼吸的缺陷。研究背景在于线粒体呼吸相关基因的突变会导致代谢异常，引发多种疾病。研究目的在于揭示细胞如何调控代谢途径以应对线粒体呼吸差异。研究结论显示，线粒体电子传递链的阻断导致嘌呤核苷酸的积累，并通过稳定性同位素示踪实验揭示了线粒体呼吸缺陷抑制了新生嘌呤核苷酸的合成。此外，电子传递链缺陷细胞中嘌呤回收增强，特别是在非小细胞肺癌中，HPRT1的高表达与患者较低的生存率相关。研究还发现，线粒体呼吸缺陷会诱导戊糖磷酸途径的氧化支路合成更多核糖-5-磷酸，促进嘌呤回收。这些发现不仅揭示了细胞在应对线粒体电子传递链阻断时嘌呤代谢重塑的机制，还指出嘌呤回收途径可能是治疗线粒体呼吸较低肿瘤的潜在药物靶点。