Cell Metab | 石敏团队揭示胃癌免疫微环境的烟酰胺“代谢博弈”现象

本研究聚焦于胃癌免疫微环境中的烟酰胺代谢博弈现象，由南方医科大学南方医院石敏教授团队进行。研究背景在于胃癌肿瘤微环境（TME）的显著异质性及其对免疫检查点阻断（ICB）疗效的影响。研究目的在于揭示胃癌TME中巨噬细胞和成纤维细胞通过烟酰胺代谢如何动态调控免疫反应。研究结论显示，烟酰胺代谢中的NAMPT和NNMT分别在巨噬细胞和成纤维细胞中特异性表达，影响免疫激活和抑制。巨噬细胞通过分泌含NAMPT的细胞外囊泡（EV）抑制成纤维细胞的NNMT表达，从而调控T细胞功能。体内实验证实，通过靶向烟酰胺代谢联合抗PD-1治疗可增强CD8+ T细胞的毒性并增敏ICB治疗反应。本研究不仅揭示了胃癌TME中的一种特殊代谢串扰现象，还强调了烟酰胺代谢物作为ICB疗效标志物的潜力，并提出靶向NAMPT-EV作为免疫联合治疗的新策略。