NAR | 中科院周小龙组鉴定真核生物蛋白质合成速度与保真性多重调控因子

本研究由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心周小龙研究组进行，发表于国际学术期刊Nucleic Acids Research，主要探讨了真核生物蛋白质合成的速度与保真性的多重调控因子AlaX。研究通过纯化和体外重组人AlaX以及酵母AlaX酶活力，揭示了AlaX是一个具有显著编校活力的反式编校因子，能够水解误氨基酰化tRNA，包括Ser-tRNAAla与Ser-tRNAThr。此外，AlaX的编校功能不依赖于tRNA的结构和序列，但依赖于关键的C-Ala结构域。通过基因敲除实验，研究发现AlaX的缺失会导致mRNA翻译中氨基酸误掺，影响细胞对压力的响应，并且可以通过表达具有编校活力的AlaX、AlaRS或ThrRS来挽救这些功能变化。研究还意外发现AlaX能高效水解由丝氨酰-tRNA合成酶合成的正确氨基酰化tRNA，影响蛋白质合成速度。本研究系统阐明了AlaX的编校机制，揭示了其在蛋白质合成速度与保真性中的多重调控作用，加深了人们对真核生物蛋白质合成机理的认识。