Cell Res丨张岩课题组揭示蛋白酶激活受体的栓配体结合和激活机制及G蛋白选择性的结构基础
BioArt
2024-07-16 00:01
文章摘要
张岩课题组及其合作团队在Cell Research上发表的研究揭示了蛋白酶激活受体1(PAR1)的栓配体结合和激活机制及其G蛋白选择性。PAR1是血小板上主要的凝血酶受体,在血栓形成中起关键作用。研究通过单颗粒冷冻电镜技术解析了PAR1与Gq和Gi蛋白复合物的高分辨结构,发现PAR1的栓配体结合模式与粘附类受体不同,且在PAR家族中具有保守性。此外,研究还发现PAR1的激活过程不同于其他A类GPCR受体,其ICL2和ICL3在Gq结合中发挥重要作用,为开发选择性拮抗PAR1的Gq信号的药物提供了新思路。
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