Mol Cell | E3泛素连接酶PELI2介导STING信号激活的阈值设定

本文由美国斯坦福大学的Lingyin Li课题组发表于Molecular Cell，研究了E3泛素连接酶PELI2在STING信号通路中的负调控作用。PELI2能够防止STING通路被基础水平的细胞质dsDNA激活，而在高水平dsDNA威胁时，PELI2会被下调，激活STING的信号转导，形成正反馈回路。此外，PELI2在自身免疫性疾病中的错误下调可能是导致这些患者炎症反应的一个诱因。研究还发现，PELI2通过抑制STING信号下游IRF3的信号转导，同时增强NF-κB信号转导，特异性地改变了STING信号的下游转录响应。这些发现揭示了PELI2作为STING-IRF3信号转导负调控因子的作用机制，以及其在预防基础炎症和应对高水平威胁中的作用。