EMBO J丨韩泽广团队揭示IRTKS凝聚体调控异染色质形成的新机制

上海交通大学系统生物医学研究院韩泽广团队在EMBO Journal上发表的研究揭示了胰岛素受体酪氨酸激酶底物（IRTKS）通过形成生物分子凝聚体调控异染色质形成的新机制。研究通过敲除IRTKS的小鼠组织和小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）实验，发现IRTKS对异染色质结构有显著影响，且IRTKS与异染色质标志物H3K9me3和HP1α共定位。此外，研究还发现IRTKS在生理条件下能发生相分离，并能形成液滴结构，这些液滴能与异染色质成分共融合。进一步的组学分析表明，敲除IRTKS后，异染色质区域的染色质开放性增加，重复序列的表达被激活，且与细胞衰老相关的基因表达上调。这些发现不仅揭示了IRTKS在异染色质调控中的重要作用，也为延缓衰老和干预衰老相关疾病提供了潜在靶标。