Cell Reports | 张二荃实验室揭示高原鼠兔缺氧诱导因子Epas1蛋白稳定性增加的生化机制

张二荃实验室在Cell Reports上发表的研究揭示了高原鼠兔缺氧诱导因子Epas1蛋白稳定性增加的生化机制。研究发现，高原鼠兔Epas1基因中的一个物种特异性突变导致其转录本增加了72个碱基，从而在蛋白质中插入24个氨基酸，提高了Epas1的稳定性。该插入片段通过阻碍pVHL与ELOC的相互作用，干扰E3泛素连接酶复合物的形成，从而减弱了泛素化，增加了蛋白稳定性。研究还合成了基于该插入片段的多肽E14-24，验证了其跨膜性能，并在细胞和体内有效增加了HIF-α的蛋白稳定性，诱导HRE基因表达。这一发现不仅阐明了高原鼠兔低氧适应性提高的分子机制，也为开发以自然为灵感的缺氧诱导因子多肽稳定剂提供了新的可能。