Adv Sci丨曹雄团队揭示星形胶质细胞溶酶体TFEB-TRPML1轴调控抑郁样行为

抑郁症是世界上最常见的精神疾病之一，其发生受多种危险因素影响，其中应激是最显著的易感性因素。南方医科大学曹雄教授团队在Advanced Science杂志上发表的研究揭示了星形胶质细胞溶酶体TFEB-TRPML1轴在抑郁样行为中的调控作用。研究发现，慢性社会挫败应激导致小鼠内侧前额叶皮层中星形胶质细胞溶酶体形态异常及TRPML1表达水平降低，从而损害了溶酶体胞吐功能依赖的ATP释放，引起神经元活动异常，介导抑郁样行为。该研究揭示了溶酶体功能相关应激信号通路（TFEB-TRPML1）在抑郁症发生中的重要作用，为星形细胞溶酶体和抑郁症的应激易感性之间的合理关系提供了见解，并提示溶酶体可能是抗抑郁的潜在靶细胞器。