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Commercial Manufacturing Route to Doravirine

有机合成与工艺文献分享 2024-09-30 07:23
文章摘要
本文介绍了Doravirine的商业制造路线，重点关注有机合成和工艺优化。文章首先讨论了在pilot plant规模上执行aldol加成反应的挑战，由于反应对温度和时间周期的敏感性。随后，设计了流动反应器以测试连续过程，与批处理过程优化不同，反应在Barbier条件下进行，最终组件加入碱。连续反应提供了高达85%的aldol加合物56的产率。进一步优化了杂环化反应，使用Multi-Max®反应器系统和质量流量计精确控制氨气的摩尔负荷。此外，考虑了多种简化aldol过程的机会，最终选择了半连续过程进行aldol缩合。在pilot plant执行此序列之前，进行了广泛的试验和鲁棒性研究。
Commercial Manufacturing Route to Doravirine
查看文献： Highly Efficient Synthesis of HIV NNRTI Doravirine
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