Cell Stem Cell | 炎症诱导的表观遗传印记调控肠道干细胞

本文探讨了炎症对肠道干细胞（ISCs）的表观遗传重编程及其再生能力的影响。研究发现，炎症诱导的代谢变化，如琥珀酸积累，会导致DNA甲基化的持久改变，限制干细胞在应对未来应激时的修复能力。具体来说，炎症条件下，ISCs的氧化磷酸化减少，琥珀酸积累通过调控DNA甲基化导致表观遗传重编程，显著影响干细胞的分化和再生能力。即使在炎症消退后，这些表观遗传变化仍然持续存在，导致干细胞在面对次级应激时再生能力下降。研究还发现，GVHD导致的DNA甲基化改变集中于与细胞代谢和免疫反应相关的基因，这些变化在炎症消退后依然存在，进一步影响干细胞的修复能力。该研究为理解炎症如何在非免疫细胞中留下持久影响提供了新的视角，并为开发针对GVHD等炎症性疾病的治疗策略提供了重要依据。