Cell Reports | 肠道共生微生物驱动巨噬细胞的定制化应答反应

背景：巨噬细胞是肠道免疫的关键哨兵，需在抗菌与耐受共生菌间保持平衡，此平衡失调与多种胃肠道疾病相关。传统M1/M2模型难以描述其功能多样性，且对共生菌引发的异质性反应了解有限。研究目的：通过大规模单细胞转录组学，系统阐明人巨噬细胞对不同肠道细菌的差异化应答模式，揭示细胞群体内的功能异质性及菌种特异性特征。结论：研究发现细菌刺激诱导出“炎症与募集”、“干扰素应答”和“降解”等新转录状态；革兰氏菌型主导炎症反应特征，但菌株间存在精细识别；共生菌如普通拟杆菌可调控巨噬细胞脂质代谢程序，减少脂质积累；多菌种组合刺激显示某些共生菌能缓和促炎菌的效应。这些发现为理解肠道免疫平衡、疾病机制及开发菌群干预策略提供了新见解。