Cell Rep Med | 中南大学湘雅医院张伟等揭示肿瘤内微生物组如何助力免疫治疗

背景：免疫检查点抑制剂（ICIs）是多种恶性肿瘤的重要疗法，但耐药问题普遍，疗效有限。肠道微生物组已被证明影响ICIs疗效，而肿瘤内微生物组与癌症进展及治疗反应的关系日益受到关注，但缺乏其与ICIs临床疗效关联的系统研究。研究目的：本研究旨在系统揭示肿瘤内微生物组与ICIs临床疗效之间的关联，探索其作为预后标志物和治疗靶点的潜力。结论：研究通过分析多个ICIs治疗队列的RNA测序数据，开发了从数据中提取肿瘤内微生物信息的流程，并利用WGCNA识别出与治疗应答相关的微生物模块。研究发现特定微生物群落与TME免疫特征（如CD8+ T细胞浸润）相关，并在小鼠模型中验证了伯克霍尔德菌头状种等候选微生物能显著增强抗PD-1治疗的抗肿瘤效果，其机制涉及促进趋化因子产生和调节免疫细胞功能。这表明肿瘤内微生物组可重塑免疫微环境，影响ICIs疗效，为开发基于微生物的联合治疗策略提供了新视角。