Mol Cell | 何康敏/方晓红合作揭示黏着斑调控PI3K-PI(3,4,5)P3-AKT信号时空激活的新机制

本研究由中国科学院遗传与发育生物学研究所的何康敏团队与中国科学院杭州医学研究所的方晓红团队合作完成，发表于Molecular Cell杂志。研究揭示了黏着斑在调控PI3K-PI(3,4,5)P3-AKT信号通路时空激活中的新机制。通过活细胞单分子荧光成像和基因编辑技术，发现黏着斑是PI3K-PI(3,4,5)P3-AKT信号通路的重要激活位点，黏着斑激酶（FAK）通过结合PI3K的调节亚基p85α，促进PI3K在黏着斑的激活和PI(3,4,5)P3的生成。研究还发现，PIK3CA激活突变和PTEN缺失分别增强了PI(3,4,5)P3在黏着斑的局部生成和全局积累。此外，联合使用p110α和FAK抑制剂能更有效地抑制AKT激活和肿瘤细胞的生长、迁移和侵袭，为肿瘤治疗提供了新思路。